Blokatorji kalcijevih kanalov

Blokatorji kalcijevih kanalov ali kalcijevi antagonisti (AK) so zdravila, ki zavirajo vstop kalcijevih ionov v celice po kalcijevih kanalih.

Kalcijevi kanali so beljakovinske tvorbe, skozi katere se kalcijevi ioni premikajo proti celici in iz nje. Ti nabiti delci sodelujejo pri tvorbi in prevodu električnega impulza in prav tako zagotavljajo krčenje mišičnih vlaken srca in ožilja..
Antagonisti kalcija se aktivno uporabljajo pri zdravljenju koronarne srčne bolezni, hipertenzije in srčne aritmije..

Mehanizem delovanja

Ta zdravila upočasnjujejo pretok kalcija v celice. Hkrati se razširijo koronarne žile, izboljša se pretok krvi v srčni mišici. Posledično se izboljša oskrba miokarda s kisikom in odstranjevanje presnovnih produktov iz njega.

Z zmanjšanjem srčnega utripa in kontraktilnostjo miokarda AK zmanjšujejo srčno potrebo po kisiku. Ta zdravila izboljšujejo diastolično delovanje miokarda, to je njegovo sposobnost sproščanja..
AK širijo periferne arterije, kar pomaga znižati krvni tlak.

Nekatera zdravila iz te skupine (verapamil, diltiazem) imajo antiaritmične lastnosti.
Ta zdravila zmanjšujejo agregacijo trombocitov ("zlepljanje") in preprečujejo nastanek krvnih strdkov v koronarnih žilah. Pokažejo antiaterogene lastnosti, izboljšujejo presnovo holesterola. AK zaščiti celice z zaviranjem lipidne peroksidacije in upočasni sproščanje nevarnih lizosomalnih encimov v citoplazmo.

Razvrstitev glede na kemijsko strukturo

AK glede na kemično strukturo delimo v tri skupine. V vsaki skupini se razlikujejo zdravila I in II generacije, ki se med seboj razlikujejo po selektivnosti ("osredotočenosti") delovanja in trajanju učinka..

Klasifikacija AK:
Derivati ​​difenilalkilamina:

  • 1. generacija: verapamil (izoptin, finoptin);
  • 2. generacija: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generacija: Diltiazem (Cardil, Dilzem, Tilzem, Dilacor);
  • 2. generacija: altiazem.
  • 1. generacija: nifedipin (korinfarum, kordafen, kordipin, fenigidin);
  • 2. generacija: amlodipin (norvask), izradipin (lomir), nikardipin (karden), nimodipin, nisoldipin (siskor), nitrendipin (bypress), riodipin, felodipin (plendil).

Derivati ​​difenilalkilamina (verapamil) in benzotiazepina (diltiazem) delujejo na srce in ožilje. Imajo antianginalni, antiaritmični, hipotenzivni učinek. Ta zdravila zmanjšujejo srčni utrip.

Derivati ​​dihidropiridina širijo krvne žile, imajo antihipertenzivne in antianginalne učinke. Ne uporabljajo se za zdravljenje aritmij. Ta zdravila povzročajo povečanje srčnega utripa. Njihov učinek pri angini pektoris in hipertenziji je bolj izrazit kot v prvih dveh skupinah.

Trenutno se široko uporabljajo derivati ​​dihidropiridina II generacije, zlasti amlodipin. Imajo dolgo delovanje in se dobro prenašajo..

Indikacije za uporabo

Angina pektoris

Verapamil in diltiazem se uporabljata za dolgotrajno zdravljenje angine pektoris. Najbolj se kažejo pri mladih bolnikih, s kombinacijo angine pektoris s sinusno bradikardijo, arterijsko hipertenzijo, bronhialno obstrukcijo, hiperlipidemijo, biliarno diskinezijo, nagnjenostjo k driski. Dodatne indikacije za izbor teh zdravil so obliteracijska ateroskleroza žil spodnjih okončin in možganska možganska insuficienca.

V mnogih primerih je indicirano kombinirano zdravljenje, ki kombinira diltiazem in zaviralce beta. Kombinacija AK z nitrati ni vedno učinkovita. Kombinacijo zaviralcev beta in verapamila lahko uporabljamo zelo previdno, da se izognemo morebitni izraziti bradikardiji, arterijski hipotenziji, okvarjeni srčni prevodnosti in zmanjšani kontraktilnosti miokarda.

Infarkt miokarda

Uporaba diltiazema pri bolnikih z majhnim žariščnim miokardnim infarktom ("miokardni infarkt brez Q vala") se lahko šteje za primerno, če ni okvare krvnega obtoka in izmetni delež presega 40%.

Pri transmuralnem infarktu miokarda ("z Q valom") AK ni prikazan.

Hipertonična bolezen

AK lahko povzroči obratni razvoj hipertrofije levega prekata, zaščiti ledvice, ne povzroči presnovnih motenj. Zato se pogosto uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije. Posebej so prikazani derivati ​​nifedipina druge generacije (amlodipin).

Ta zdravila so še posebej indicirana za kombinacijo arterijske hipertenzije z stresno angino, motnjami presnove lipidov, obstruktivnimi bronhialnimi boleznimi. Pomagajo izboljšati delovanje ledvic pri diabetični nefropatiji in kronični odpovedi ledvic..

Zdravilo "Nimotop" je posebej indicirano za kombinacijo hipertenzije in cerebrovaskularne insuficience. Pri aritmijah in hipertenziji je še posebej priporočljiva uporaba pripravkov iz skupine verapamil in diltiazem.

Bolezni srčnega ritma

Pri zdravljenju aritmij se uporabljajo zdravila iz skupin verapamil in diltiazem. Upočasnijo prevodnost srca in zmanjšajo avtomatizem sinusnega vozla. Ta zdravila zavirajo ponovni vstop v supraventrikularno tahikardijo..

AK se uporabljajo za zaustavitev in preprečevanje napadov supraventrikularne tahikardije. Pomagajo tudi zmanjšati srčni utrip med atrijsko fibrilacijo. Ta zdravila so predpisana tudi za zdravljenje supraventrikularne ekstrasistole.

Pri ventrikularni aritmiji je AK ​​neučinkovit.

Stranski učinki

AK povzročajo vazodilatacijo. Kot rezultat tega se lahko pojavijo omotica, glavobol, pordelost obraza, srčne palpitacije. Zaradi nizkega žilnega tonusa se pojavijo edemi v golenicah, gležnjih, stopalih. To še posebej velja za nifedipinske pripravke..
AK poslabša sposobnost miokarda za krčenje (negativni inotropni učinek), upočasni srčni ritem (negativen kronotropni učinek), upočasni atrioventrikularno prevodnost (negativen dromotropni učinek). Ti neželeni učinki so bolj izraziti pri derivatih verapamila in diltiazema..

Pri uporabi nifedipinskih pripravkov so možne zaprtje, driska, slabost in v redkih primerih bruhanje. Uporaba verapamila v velikih odmerkih pri nekaterih bolnikih povzroči hudo zaprtje.
Dokaj redko se pojavijo neželeni učinki kože. Manifestirajo se z rdečico, izpuščaji in srbenjem, dermatitisom, vaskulitisom. V hudih primerih se verjetno razvije Lyell sindrom..

Sindrom umika

Po nenadnem prenehanju vnosa AK postanejo gladke mišice koronarne in periferne arterije preobčutljive za kalcijeve ione. Kot rezultat se razvije krč teh posod. Lahko se manifestira s povečanjem napadov angine, zvišanjem krvnega tlaka. Odtegnitveni sindrom je manj pogost v skupini z verapamilom..

Kontraindikacije

Zaradi razlike v farmakološkem učinku zdravil se kontraindikacije za različne skupine razlikujejo.

Derivati ​​verapamila in diltiazema ne smejo biti predpisani za sindrom bolnega sinusa, atrioventrikularni blok, sistolno disfunkcijo levega prekata, kardiogeni šok. Kontraindicirani so pri sistoličnem krvnem tlaku pod 90 mm Hg. Art., Kot tudi Wolf-Parkinson-White sindrom z anterogradno prevodnostjo po dodatni poti.

Zdravila iz skupin verapamil in diltiazem so sorazmerno kontraindicirana pri digitalni zastrupitvi, hudi sinusni bradikardiji (manj kot 50 utripov na minuto) in nagnjenosti k močnim zaprtjem. Ne smejo jih kombinirati z zaviralci beta, nitrati, prazosin, kinidin in disopiramid, ker v tem primeru obstaja nevarnost močnega znižanja krvnega tlaka.

Blokatorji kalcijevih kanalov Seznam zdravil zadnje generacije. Mehanizem delovanja, klasifikacija

Heterogena skupina zdravil ali zaviralci kalcijevih kanalčkov so zdravila najnovejše generacije, katerih seznam je veliko. CCL se široko uporablja pri zdravljenju bolezni srca in ožilja.

Vloga kalcija v telesu in posledice njegovega presežka

V človeškem telesu je kalcij eden najbolj priljubljenih mineralov. Med vsemi mineralnimi snovmi je na 5. mestu. Skoraj v celoti se nahaja v kosteh. Le 1% je v zobeh in mišicah. Majhen delež kalcijevih ionov (0,1-0,3%) vstopi v zunajcelično tekočino.

Mineral sodeluje pri razvoju skeletnega sistema in zob. Odgovoren je za stanje živčnega in mišičnega sistema, širi živčne impulze. Kalcijevi ioni so prav tako vključeni v številne funkcije mišičnega sistema in ustrezno uravnavajo srčni utrip.

Brez kalcija bi bilo človeško telo brez oblike.

Regulator ravni kalcija je telo samo, še posebej ščitnica. Toda obstajajo situacije, ko se človeško telo ne more spoprijeti s količino makrohranil, ki vstopa vanj.

Posledice presežka kalcija:

  • potreba po bruhanju;
  • izguba apetita;
  • prebavne motnje;
  • nepravilni srčni utripi;
  • oslabljeno delovanje ledvic;
  • psihoemocionalna motnja;
  • prostracija.

Odvečni kalcij se sam odstrani iz človeškega telesa zelo počasi. Nabira se v ledvicah, kar vodi do nastanka kamnov. Odvečni minerali se zbirajo znotraj žilnih sten, kar začne postopek zoženja žil in arterij. Zaradi obilice kalcija vplivajo mišice.

Zakaj so potrebni zaviralci kalcijevih kanalov

Ko so v celici, delci kalcija krepijo metabolizem v telesu, povečajo porabo kisika, vodijo v mišični krč, povečajo živčnost.

Kaj se zgodi pod vplivom BKK:

  • sprostitev arterijskih in venskih žil;
  • izboljšanje srčnega in možganskega obtoka;
  • količina tekočine, ki jo izloča telo, se poveča;
  • postopek zamuja - lepljenje trombocitov;
  • obnovijo se nepravilni srčni utripi;
  • prehajajo krči gladkih notranjih in zunanjih mišic.

Sestava BKK

Blokatorji kalcijevih kanalčkov (seznam zdravil najnovejše generacije bomo obravnavali v nadaljevanju članka) imajo raznoliko sestavo. Antagonisti kalcija imajo eno učinkovino, vendar številne "pomožne" spojine, ki so potrebne za ustvarjanje zdravil z ozkimi ali širokoprofilnimi učinki.

Proizvajajo tudi zdravila, sestavljena iz več zdravilnih učinkovin. V te BCC oblike so poleg glavne aktivne sestavine vključene tudi soli dušikove kisline. Takšne kombinacije se uporabljajo v kardiološki praksi..

Blokatorji kalcijevih kanalov so na voljo v različnih oblikah. Seznam zdravil zadnje generacije vključuje kapsule, ki se uporabljajo pod jezikom, zdravila za injiciranje in kapalnike.

Skupine, razvrstitev BKK

Farmakološka zdravila iz skupine LBC se pogosto uporabljajo v medicinski praksi.

S pomočjo BKK obravnavajo:

  • različne srčne patologije;
  • discikularne lezije možganov;
  • neravnovesje perifernega obtoka.

Blokatorji kalcijevih kanalčkov (seznam zdravil najnovejše generacije je razdeljen na več podvrst) so razdeljeni na farmakološko sestavo.

Obstajajo 4 glavne vrste drog:

  1. Ne upočasni dela srčne mišice - dihidropiridini.
  2. Počasi bitja srca - difenilalkilamini.
  3. Povečanje pretoka krvi v srce in obnavljanje ritma - benzodiazepini.
  4. Izboljšanje vaskularne cirkulacije v možganih - difenilpiperazin.

Generacije BKK

Na tej stopnji farmakoloških dosežkov so 4 razredi BKK.

Ti razredi so razdeljeni na 1., 2. in 3. generacijo:

  1. Najstarejši od vseh so selektivni antagonisti kalcija. Bolniki jih morajo uporabljati vsakih 6 ur.
  2. Druga generacija ima daljše trajanje. Uporabljajo se 2-krat na dan po 12 urah. Zdravila druge generacije imajo manj negativnih manifestacij v primerjavi s prejšnjo skupino.
  3. Zaviralci kalcijevih kanalov - seznam zdravil najnovejše generacije presega svoje predhodnike po moči in trajanju dela v telesu. Njihovo delovanje je 24 ur, kar olajša jemanje zdravil.

Mehanizem delovanja

BKK kažejo njihovo zadrževalno moč in preprečujejo, da bi kalcijevi ioni vstopili v celice gladkih mišic. Aktivne komponente širijo srčno-žilni sistem, kar poveča pretok krvi. Kot rezultat, srce prejme več kisika, presnovni produkti se izločajo.

Z zmanjšanjem srčnega utripa in kontraktilnostjo srca CCB omejijo miokardno potrebo po kisiku. Zdravilo pomaga srčni mišici, da se sprosti. Površinske žile (arterije) se razširijo, kar zavira simptome hipertenzije.

Obstajajo zaviralci kalcijevih kanalov, ki obnovijo srčni utrip. Zdravila tega razreda upočasnjujejo proces lepljenja trombocitov, kar preprečuje pojavljanje krvnih strdkov v žilah srca. Antagonisti kalcija pomagajo zbrati "napačen" holesterol in ga odstraniti iz krvnega obtoka, s čimer se poveča presnova holesterola v telesu.

Indikacije za uporabo

Namen zaviralcev kalcijevih kanalčkov je velik.

Pogoste patologije vključujejo:

  • hipertenzija ali visok krvni tlak. Eno glavnih dejavnosti teh zdravil je zniževanje tlaka;
  • angina pektoris ali angina pektoris, razen akutnega koronarnega sindroma;
  • kakršne koli okvare srčnega ritma;
  • poškodba interventrikularnega septuma;
  • Raynaudov sindrom, poškodba perifernega obtoka;
  • glavoboli nejasne etiologije;
  • discikularna in dismetabolična patologija možganov;
  • odvisnosti od drog in odvisnosti od alkohola;
  • demenca
  • neinfektivne lezije živčnega sistema.

Vsi BCC imajo vazodilatacijske lastnosti. Ločeno je določena skupina zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki imajo antihistaminske lastnosti. Predpisani so za alergijski srbenje. Ta zdravila vključujejo cinnarizin..

Spazmi vaskularnega sistema spremljajo vse zgoraj navedene patologije. To vodi v kršitev krvnega obtoka v telesu. Posledica tega je, da odmrtje celic in tkiv, lokalna ali globalna nekroza vodijo do srčnega infarkta..

Angina pektoris

Angina pektoris je bolezen, pri kateri se razvije pomanjkanje kisika v srcu, kot rezultat - miokardna distrofija. Patologijo spremljajo ostre bolečine v prsih, vratu, aksilarnem območju. Presežek kalcija vodi v ta postopek, kar vodi v vazospazem. Sprožijo jo lahko tako čustva kot fizično prekomerno delo..

Vsi antagonisti kalcija povečajo srčno-žilni obtok, kar pomaga preprečiti še en napad. Kalcijevi antagonisti pomagajo pacientu prenesti čustveni in fizični stres..

Pri sistemski terapiji mora bolniku predpisati zdravilo Diltiazem v individualno izbranem odmerku in režimu.

Pri angini pektoris v kombinaciji s srčnimi aritmijami in hipertenzijo moramo predpisati dihidropiridine (korinfar, nifedipin). V mnogih primerih je Nifedipin glavno zdravilo pri zdravljenju patologije.

Srčni infarkt

Miokardni infarkt je oblika distrofičnih sprememb na srcu. Vzrok patološkega procesa je zoženje žil glavne mišice telesa in posledično tromboza.

Heterogena zdravila iz skupine zdravil sproščujoče vplivajo na številne organe in sisteme, kar vodi v razširitev krčnega žilnega sistema.

Zdravila znižujejo krvni tlak. Od najučinkovitejših in najcenejših zdravil je izoliran Verapamil. Pri hudih in nepredvidljivih boleznih je potrebno to skupino kalcijevih antagonistov kombinirati z drugimi protiishemičnimi zdravili.

Hipertenzija

Hipertenzija je kronična bolezen, ki se kaže v vztrajnem vazokonstrikciji..

Potrebo po zaviralcih kalcijevih kanalčkov določa dejstvo, da blokirajo dostop kalcija do krvnih žil.

Terapija kronične oblike patologije je vseživljenjska in prispeva k doseganju stabilnega stanja:

  • zmanjšano tveganje za trombozo;
  • zmanjšanje verjetnosti zapletov hipertenzije;
  • zapoznele tvorbe žilnih plakov;
  • zmanjšanje verjetnosti zadebelitve sten levega prekata.

Pri zdravljenju hipertenzije je smiselno uporabljati vse 4 razrede zaviralcev.

Vsaka skupina zdravil ima številne značilne lastnosti:

  1. Dihidropiridini (nifedipin, amlodipin). Njihovo delovanje sprošča stene krvnih žil. Pri zelo visokem pritisku imenovanje teh zdravil hitro stabilizira bolnikovo stanje. Možni so stranski učinki - ob dolgotrajni uporabi se lahko pojavijo edemi.
  2. Definilalkilamin (verapamil, halopamil). Zdravila te skupine sproščajo srčni spazem, normalizirajo srčni utrip..
  3. Benzodiazepini (diltiazem). Zmanjšajte srčni utrip in napetost srčnih mišic. Terapija z diltiazemom je treba izvajati pod strogim nadzorom zdravnika, saj zdravilo zoži žile, kar lahko negativno vpliva na terapijo kot celoto.
  4. Difenilpiperazini. Imenovanje cinnarizina je priporočljivo v primerih cerebrovaskularne nesreče, saj pomaga normalizirati pretok krvi.

Motnje srčnega ritma

Velika večina srčnih aritmij ali aritmij je posledica primarne patologije ali bolezni. Zdravljenje temeljnega vzroka bo pomagalo pri reševanju aritmije.

Glavna zdravila pri zdravljenju motenj srčnega utripa so Finoptin in Diacordin.

  1. Finoptin je razred "počasnih" zaviralcev kalcija. Aktivne komponente kažejo lastnosti z antiaritmičnim delovanjem, vazodilatacijo in zniževanjem tlaka. Zdravilo zmanjša porabo kisika s strani srčne mišice zaradi zmanjšanja srčnega utripa, njegove uskladitve.
  2. Diacordin (diltiazem). Ima izrazit antiaritmični učinek, zlasti pri paroksizmalni tahikardiji, srčnih napadih nad 120 utripov na minuto. Značilnost Diacordina je, da zmanjšuje prekomerno aktivnost srca in zmanjšuje število srčnih kontrakcij. V tem primeru pride do mišične sprostitve spazmodičnih mišic, kar zmanjša lokalno reakcijo vaskularne napetosti.

Previdnostni ukrepi

Pri uporabi zdravil iz skupine kalcijevih antagonistov je treba upoštevati varnostne ukrepe.

  1. Potrebno je kombinirati kalcijeve antagoniste z antihipertenzivnimi zdravili.
  2. Diacordin, Finoptin, Nisoldipin zavirajo umik nosilcev lipidov, peptidov in hormonov. To vodi v zvišanje ravni celanida v krvi..
  3. Uporaba grenivk in acetilsalicilne kisline pri zdravljenju kalcijevih antagonistov zmanjša raven citokroma, kar katalizira številne reakcije v telesu. V tem primeru se bo število blokatorjev v krvi povečalo.
  4. Diacordin in Finaptin povečujeta učinkovitost zdravil za holesterol, vendar povečujeta tveganje za zastrupitev z jetri.
  5. Medsebojno delovanje BKK z zaviralci alfa povzroči padec tlaka, kar povzroči močno omotico in izgubo zavesti.
  6. Uporaba antagonistov kalcija je potrebna za življenje. Terapije ne morete preklicati sami, spremeniti odmerjanje in prilagoditi režim zdravljenja.
  7. Le zdravnik lahko predpiše zdravila iz skupine BKK. Potrebno je uporabljati zaviralce kalcija pod njegovim nadzorom, mesečno obiskuje specialista.

Kontraindikacije

Kot pri vsakem zdravilu imajo tudi kalcijevi antagonisti svoje kontraindikacije. Delimo jih na absolutno (v celoti) in relativno (pogojno).

Absolutne omejitve vstopa:

  • prvih 12 tednov nosečnosti;
  • dojenje;
  • nizek pritisk;
  • zastoje v pljučih;
  • bolezen pljučne arterije;
  • motnje krvnega obtoka v možganih, kot posledica krvnega strdka.

Relativne (pogojne) omejitve:

  • uporaba diacordina in finoptina na koncu nosečnosti;
  • maligna degeneracija jeter;
  • Srčni utrip manj kot 55 utripov na min.;
  • progresivna oblika angine pektoris;
  • zadebelitev interventrikularnega septuma;
  • kombinacija jemanja BKK z magnezijem.

Stranski učinki

Pri uporabi različnih skupin kalcijevih antagonistov se tudi neželeni učinki razlikujejo.

Vse skupine farmakoloških zdravil povzročajo podobne zaplete:

  • otekanje spodnjih okončin;
  • povečan srčni utrip;
  • občutek toplote;
  • otekanje obraza;
  • amlodipin lahko povzroči alergijske reakcije;
  • nekatera zdravila, nasprotno, močno zmanjšajo srčni utrip (diacordin).
  • Omotičnost
  • pomanjkanje gibanja črevesja.

Da bi se izognili neželenim učinkom, je treba izbrati pravi odmerek zdravila.

Sindrom umika

Zdravila antagonistov kalcija se razlikujejo po kemijski formuli, zato imajo različno resnost odtegnitvenega sindroma:

  1. Finoptin. Od vseh zaviralcev kalcija ima to zdravilo najdaljši in kumulativni učinek na pacienta. Po ukinitvi finoptina ostane dlje časa v tkivih telesa in kot tak nima odtegnitvenega sindroma.
  2. Diacordin. Ukinitev zdravila nima znanstvenih dokazov o umiku.
  3. Corinfar. Po ostrem prenehanju terapije vodi do zapletov in poslabšanja bolnika.
  4. Cinnarizin. Dolgotrajna uporaba ne vpliva na odvzem zdravil.

Dihidropiridin BKK

Dihidropiridinski blokatorji kalcija so zdravila, ki ne upočasnjujejo srčne aktivnosti..

Tej vključujejo:

Fenilalkilamini

Zaviralci kalcija tega razreda so razdeljeni na več generacij..

Vsak od njih ima selektivni učinek na srčno mišico..

  1. Prva generacija so Veratard, Isoptin, Lecoptin.
  2. Druga generacija - Verogalid, Veratard, Isoptin SR.
  3. Tretja generacija - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepini

Ta vrsta kalcijevega antagonista vpliva na celoten kardiovaskularni sistem. Zmanjša srčni utrip.

Benzodiazepini so razdeljeni na 2 generaciji.

  1. Prva generacija - Diacordin, Aldizem.
  2. Druga generacija - Altiazem PP, Brocalcin.

Izbirni BKK

Selektivno pomeni selektivno na drug način. Vsako zdravilo v razredu zaviralcev kalcijevih kanalov ima selektivnost tkiva..

Ti antagonisti kalcija so razdeljeni na več podvrst..

Blokatorji kalcija s primarnim učinkom na arterije in vene: dihidropiridini in drugi:

Blokatorji kalcija s primarnimi učinki na srčne mišice: fenilkilamini in benzotiazepini.

Fenilamin:

Benzotiazepini:

Seznam zaviralcev kalcijevih kanalov najnovejše generacije

Blokatorji kalcijevih kanalovAntiaritmično

rezultatAntianginalno

rezultatAntihipertenzivno

rezultatAmlodipin-++Lerkanidipin-++Lacidipin-++

Blokatorji kalcijevih kanalčkov (seznam zgoraj omenjene generacije zdravil) povečajo prekrvavitev srčne mišice, odpravijo krč žil in arterij. Trajanje njihovega delovanja je od 30 do 50 ur, kar je precej večje od predhodnikov.

Seznam Blokatorji počasnih kalcijevih kanalov

Obstajata dve vrsti počasnih zaviralcev kalcija:

BMKK neselektivno:

BMKK skupaj:

  • indapamid;
  • korinfar;
  • amlodipin z diuretično kombinacijo.

Ali lahko vzamem BKK brez recepta zdravnika?

Pred predpisovanjem tega ali onega zdravila zdravnik opravi popolno diagnozo, zato je neodvisno dajanje zdravil brez predhodnega posvetovanja prepovedano.

Ob pogovoru z zdravnikom je treba natančno odgovoriti na vsa njegova vprašanja, povedati, kaj skrbi. Zdravnik na podlagi rednega pregleda, pregleda, ugotovljene diagnoze in sočasnih bolezni predpiše terapijo z zaviralci kalcijevih kanalčkov.

Med zdravljenjem bo morda treba izmeriti arterijske nepravilnosti, srčni utrip. Antagonisti kalcija ali zaviralci kalcija so resna zdravila, ki preprečujejo samozdravljenje. Njihov učinek na telo določenega pacienta posamično.

Blokatorji kalcijevih kanalčkov so učinkoviti pri zdravljenju patologij srčne mišice, žil in arterij.

Seznam drog zadnje generacije, ki je bil naveden v članku, ni popoln seznam obstoječih zdravil. Vsako zdravilo ima edinstvene lastnosti, kar vam omogoča, da izberete shemo zdravljenja individualno za vse bolnike.

Oblikovanje članka: Mila Fridan

Video o zaviralcih QC:

Smrtonosni pari: zaviralci beta in verapamil:

Zakaj so potrebni zaviralci kalcijevih kanalov

Zdravila, ki znižujejo količino kalcijevih ionov v celicah, imenujemo zaviralci kalcija (počasni kalcijevi kanali). Tri generacije teh zdravil so registrirane. Uporablja se za zdravljenje koronarne arterije, visokega krvnega tlaka in tahikardije, hipertrofične kardiomiopatije.

Pregled Blokatorji kalcijevih kanalčkov

Zdravila te skupine imajo različno strukturo, kemijske in fizikalne lastnosti, terapevtske in stranske učinke, vendar jih združuje en sam mehanizem delovanja. Sestavljen je v zaviranju prenosa kalcijevih ionov skozi membrano.

Med njimi ločimo zdravila s prevladujočim učinkom na srce, ožilje, selektivno (selektivno) in neselektivno delovanje. Pogosto je v enem zdravilu zaviralec v kombinaciji z diuretikom.

Blokatorji kalcijevih kanalčkov (BCC) se v kardiologiji uporabljajo že približno 50 let, kar je posledica takšnih prednosti:

  • klinična učinkovitost pri miokardni ishemiji;
  • zdravljenje in preprečevanje angine pektoris, srčnega infarkta, hipertenzije, aritmije;
  • zmanjšano tveganje za zaplete in smrtnost pri srčnih boleznih;
  • dobra toleranca in varnost tudi dolgih tečajev;
  • pomanjkanje odvisnosti;
  • ni negativnega vpliva na presnovne procese, kopičenje sečne kisline;
  • se lahko uporablja pri bolnikih z bronhialno astmo, diabetesom mellitusom, bolezni ledvic;
  • ne zmanjšujejo duševne ali telesne aktivnosti, potenciale;
  • imajo antidepresivne učinke.

Priporočamo, da preberete članek o zdravilih za zdravljenje hipertenzije. Iz nje boste spoznali nevarnosti visokega krvnega tlaka, razvrstitev zdravil za hipertenzijo, uporabo kombinirane terapije.

In tukaj je več o zdravljenju atrijske fibrilacije.

Mehanizem delovanja zdravil

Glavno farmakološko delovanje BCC je zaviranje prehoda kalcijevih ionov iz zunajceličnega prostora v mišična vlakna srca in žilnih sten skozi počasne kanale tipa L. Te celice s pomanjkanjem kalcija izgubijo sposobnost aktivnega krčenja, zato se koronarna in periferna arterija sprostita.

Poleg tega se uporaba drog manifestira na ta način:

  • potreba po miokardnem kisiku se zmanjša;
  • telesna toleranca se izboljša;
  • nizka odpornost arterijskih žil zmanjšuje obremenitev srca;
  • pretok krvi v območjih ishemije se aktivira, poškodovani miokard se obnovi;
  • zavira gibanje kalcija v vozliščih in vlaknih prevodnega sistema, kar upočasni ritem kontrakcij in aktivnost patoloških žarišč vzbujanja;
  • Adhezija trombocitov in proizvodnja tromboksana se upočasnjujeta, poveča se pretok krvi;
  • prihaja do postopne regresije hipertrofije levega prekata;
  • peroksidacija maščob se znatno zmanjša, s tem pa tudi nastajanje prostih radikalov, ki uničujejo krvne žile in srčne celice.

Začetna zdravila preprečujejo nastanek oblog, ki zamašijo arterije, preprečujejo zožitev koronarnih žil in ustavijo rast gladkih mišic žilne stene.

Uporaba antianginalnih ali selektivnih zaviralcev

Glavne indikacije za uporabo BCC so naslednje bolezni:

  • primarna in simptomatska hipertenzija, tudi med krizo (kapljice ali tableta Nifedipin zniža krvni tlak v 10 minutah);
  • angina pektoris počitka in napetosti (z bradikardijo in blokado, hipertenzijo uporabljajte Nifedipin in Verapamil ali Diltiazem za lajšanje aritmij);
  • tahikardijo, utripanje, atrijsko plapolanje, ekstrasistole zdravimo z zdravilom Verapamil;
  • akutne cerebrovaskularne nesreče (Nimotop);
  • kronična možganska ishemija, encefalopatija, gibalna bolezen, glavobol migrene (Cinnarizine);
  • hipertrofija miokarda (Amlodipin, Nifedipin, Prokorum);
  • Raynaudova bolezen (Corinfar, Lacipil).

Uporaba antagonistov kalcija za bronhospazem, jecljanje, alergije (Cinnarizin), kompleksno zdravljenje senilne demence, Alzheimerjeve bolezni, kroničnega alkoholizma ni bila nič manj učinkovita..

Poglejte si video o izbiri zdravil za hipertenzijo:

Kontraindikacije

Obstajajo splošne omejitve pri dajanju zdravil za skupino zaviralcev kalcijevih kanalov. Tej vključujejo:

  • sindrom zatiranja sinusa,
  • nestabilna angina, srčni infarkt (nevarnost zapletov),
  • nizek krvni tlak,
  • kardiogeni šok,
  • akutne manifestacije srčnega popuščanja,
  • huda patologija ledvic ali jeter,
  • nosečnost, dojenje, otroštvo.

Za bolnike s srčnim popuščanjem, srčnim infarktom so še posebej nevarne droge kratkega delovanja, kot je Nifedipin. Hude okvare krvnega obtoka ne zdravijo z zdravilom Verapamil ali Diltiazem.

Vrste počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov

Ker skupina BCC združuje heterogena zdravila, je predlagano več možnosti razvrstitve. Obstajajo tri generacije zdravil:

  • prvi je Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
  • drugi je Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
  • tretji - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Po vplivu na glavne klinične simptome ločimo naslednje podskupine:

  • dilatacijske periferne arteriole - Nifedipin, Felodipin;
  • izboljšanje koronarnega krvnega pretoka - Amlodipin, Felodipin;
  • zmanjšanje kontraktilnosti miokarda - Verapamil;
  • zaviralno prevodnost in avtomatizem - Verapamil.

BCC delimo na: kemično strukturo:

  • Skupina nifedipina je Corinfar, Norvask, Lacipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Prednostno razširijo periferne arterije.
  • Verapamil skupina - Isoptin, Veranorm, Prokorum. Delujejo na miokard, zavirajo prevod srčnega utripa v atriju, ne vplivajo na plovila.
  • Diltiazem skupina - Cardil, Clentiazem. Enako vplivajo na srce in ožilje.
  • Cinnarizinska skupina - Stugeron, Nomigrain. Razširite predvsem možganska žila.

Droge 3. generacije

Za zaviralce kalcija prve generacije je značilna nizka biološka uporabnost, pomanjkanje selektivnosti in hitro izločanje iz telesa. To zahteva pogosto dajanje in dovolj visoke odmerke. Druga generacija je brez teh pomanjkljivosti, saj so zdravila že dolgo v krvi, njihova prebavljivost je veliko večja.

Tretjo generacijo BKK zastopa Lerkamen. Dobro prodre v celično membrano, se nabira v njej in se počasi izpere. Zato je njegov učinek kljub kratkemu obtoku v krvi trajen. Zdravilo uporabite 1-krat na dan, kar vam omogoča, da ohranite stalen učinek in je prikladno za pacienta.

Poleg tega ima zdravilo druge pozitivne učinke na hemodinamiko:

  • izboljša možgansko cirkulacijo,
  • ščiti možganske celice pred uničenjem,
  • deluje kot antioksidant,
  • širi arterije ledvic in zavira njihovo sklerozo,
  • ima izrazit hipotenzivni učinek,
  • se nanaša na kardio-nefro- in cerebroprotektive.
  • glavobol,
  • edem,
  • padci tlaka,
  • pordelost obraza,
  • vročinski oblivi,
  • srčni utrip,
  • inhibicija srčnega utripa.

Verapamil zavira prevodnost in funkcijo avtomatizma, lahko povzroči blokado in asistolo. Manj pogosti: zaprtje, prebavne motnje, izpuščaji, kašelj, zasoplost in zaspanost.

Priporočamo, da preberete članek o preprečevanju miokardnega infarkta. Iz nje boste spoznali ukrepe primarne preventive, zdravljenja bolezni, ki vodijo do srčnega infarkta, pa tudi načine sekundarne preventive.

In tukaj je več o zdravljenju ateroskleroze vratnih žil.

Blokatorji počasnih kalcijevih kanalov učinkovito znižujejo krvni tlak, z dolgim ​​potekom terapije preprečujejo miokardno hipertrofijo, ščitijo notranjo oblogo žil pred aterosklerotičnim procesom ter odstranjujejo natrij in vodo zaradi širjenja ledvičnih arterij. Zmanjšajo umrljivost in pogostost zapletov srčnih bolezni, povečajo toleranco za vadbo in nimajo izrazitih stranskih učinkov.

Sodobna, najnovejša in najboljša zdravila za zdravljenje hipertenzije vam omogočajo, da nadzorujete svoje stanje z najmanj posledicami. Katera zdravila po izbiri predpisujejo zdravniki?

Izbirati je mogoče pripravke za posode glave le pri zdravniku, ki jih obišče, saj imajo lahko drugačen spekter delovanja, obstajajo pa tudi stranski učinki in kontraindikacije. Katera so najboljša zdravila za vazodilatacijo in zdravljenje žil?

Z ekstrasistolo, atrijsko fibrilacijo, tahikardijo se droge uporabljajo tako nove, moderne kot stare generacije. Trenutna klasifikacija antiaritmičnih zdravil vam omogoča hitro izbiro med skupinami na podlagi indikacij in kontraindikacij

Antagonist kalcijevih kanalov, zdravilo Norvask, katerega uporaba celo pomaga zmanjšati potrebo po nitroglicerinu, bo pomagala tudi pri pritisku. Med indikacijami je angina pektoris. Zdravila ni mogoče oprati s sokom granatnega jabolka.

S hipertenzijo in angino pektoris predpisujemo Azomex, katerega uporabo bolniki dokaj dobro prenašajo. Tablete imajo malo stranskih učinkov. Ni popolnih analogov, ampak drog, ki vključujejo glavno snov.

Jemanje zdravila Verapamil brez zdravnikovega recepta je zelo priporočljivo. Na voljo je v tabletah in ampulah za injiciranje. Kakšne so kontraindikacije? Kako uporabljati aritmije pri visokem in nizkem tlaku?

Blokatorji so predpisani za aritmije za lajšanje napada, pa tudi stalno. Beta zaviralci so v vsakem primeru izbrani posebej, samozdravljenje je lahko nevarno.

Pri zdravljenju hipertenzije nekatera zdravila vključujejo snov eprosartan, katere uporaba pomaga normalizirati krvni tlak. Vpliv jemlje kot osnovo pri zdravilu, kot je Teveten. Obstajajo analogi s podobnim učinkom..

Z angino pektoris izvajamo antianginalno terapijo. Ocenite merila za njegovo učinkovitost pri EKG, stresnih testih, Holterjevem spremljanju. V začetnih fazah je predpisana terapija prve linije.

Kalcijevi antagonisti - učinkovitost in varnost uporabe pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi

Antagonisti kalcija so skupina zdravil, katerih glavna lastnost je sposobnost zaviranja pretoka kalcija v celice gladkih mišic po posebnih kanalih, imenovanih "počasni kalcijevi kanali", zato ta zdravila imenujemo

Kalcijevi antagonisti so skupina zdravil, katerih glavna lastnost je sposobnost zaviranja pretoka kalcija v celice gladkih mišic po posebnih kanalih, imenovanih "počasni kalcijevi kanali", zato jih ta zdravila imenujejo tudi zaviralci vnosa kalcija. Antagonisti kalcija se v kardiologiji zelo pogosto uporabljajo pri zdravljenju različnih bolezni, ustvarjanje teh zdravil je eden pomembnih dosežkov farmakologije konec dvajsetega stoletja..

Izraz „kalcijevi antagonisti“ je prvi predlagal Fleckenstein leta 1969, da bi označil farmakološke lastnosti zdravil, ki so imela koronarni vazodilatacijski in negativni inotropni učinek [1]. Vpliv teh zdravil na miokard je bil zelo podoben znakom pomanjkanja kalcija, ki jih je opisal Ringer leta 1882 [2]. Prvi predstavnik kalcijevih antagonistov - verapamil - je sintetiziral doktor Ferdinand Denzhel že leta 1959 in se je imenoval D 365. Nekaj ​​časa se je imenoval iproveratril, šele kasneje je dobil ime „verapamil“. Sprva so verapamilu pripisali lastnosti zaviralcev beta, šele leta 1964 je bilo prvič dokazano, da verapamil lahko zavira procese vzbujanja in krčenja, ki jih povzročajo kalcijevi ioni. Leta 1967 je bil v Nemčiji sintetiziran še en kalcijev antagonist, nifedipin, diltiazem na Japonskem pa na samem začetku 70-ih. Ta tri zdravila ostajajo najpogosteje uporabljeni antagonisti kalcija..

  • Razvrstitev kalcijevih antagonistov in osnovne farmakološke lastnosti

Priprave iz skupine kalcijevih antagonistov se med seboj precej razlikujejo po kemijski zgradbi, farmakokinetiki in farmakoloških lastnostih. Navedena tri zdravila so vključena v tri različne podskupine kalcijevih antagonistov. Verapamil se nanaša na derivate fenilalkilamina, nifedipin na dihidropiridinske derivate, diltiazem na derivate benzotiazepina.

Vpliv na srce prevladuje v farmakoloških lastnostih verapamila: ima negativen inotropni učinek (torej poslabša kontraktilnost miokarda), negativen kronotropni učinek (poslabša atrioventrikularno prevodnost). Vazodilatacijske lastnosti verapamila so manj izrazite kot pri zdravilih iz skupine dihidropiridina. V farmakoloških lastnostih nifedipina nasprotno prevladuje učinek periferne vazodilatacije, njegov učinek na miokard in na sistem prevajanja srca v terapevtskih odmerkih praktično ni. Diltiazem je po farmakoloških lastnostih bolj podoben verapamilu, vendar so njegovi negativni tuji in kronotropni učinki nekoliko manj izraziti, vazodilatacijsko delovanje pa nekoliko več kot verapamil.

Farmakološke lastnosti kalcijevih antagonistov, kot se je izkazalo, niso odvisne samo od tega, katero zdravilo te skupine je predpisano, ampak tudi od tega, kakšno zdravilno obliko se uporablja. Ta pravilnost je še posebej značilna za derivate dihidropiridina. Torej, nifedipin, ki se uporablja v obliki tako imenovanih hitro razpadajočih kapsul (v Rusiji je takšna dozirna oblika znana kot adalat), hitro vstopi v krvni obtok in ima lahko hitro farmakološki učinek, vendar lahko povzroči prekomerno vazodilatacijo, kar vodi v povečanje ton simpatičnega živčnega sistema. Slednja okoliščina v veliki meri določa stranske in neželene učinke tega zdravila. Pri uporabi zdravilnih oblik nifedipina s podaljšanim sproščanjem pride do zvišanja koncentracije zdravila postopoma, zato praktično ne opazimo povečanja tonusa simpatičnega živčnega sistema, zato verjetnost neželenih učinkov.

Glede na zgoraj opisane pravilnosti se v zadnjem času antagonisti kalcija razvrščajo ne samo po kemijski zgradbi, ampak tudi po trajanju delovanja. Pojavili so se tako imenovani kalcijevi antagonisti druge generacije s podaljšanim učinkom. Učinek se lahko podaljša bodisi z uporabo posebnih dozirnih oblik (na primer pripravki z nifedipinom s podaljšanim sproščanjem, zlasti nifedipin-GITS, ki se je pred kratkim pojavil v Rusiji), bodisi z uporabo zdravil z drugačno kemično strukturo, ki imajo sposobnost kroženja v krvi dlje ( npr. amlodipin). Razvrstitev kalcijevih antagonistov ob upoštevanju kemijske strukture zdravil in trajanja njihovega delovanja je predstavljena v tabeli. 1.

Tabela 1. Razvrstitev kalcijevih antagonistov

Skupina
antagonisti
kalcijaNajprej
generacijaDrugič
generacijaDihidropiridiniNifedipinNifedipin SR,
nifedipin-gitsFelodipin,
nikardipin,
izradipin,
nimodipin,
nizoldipin,
amlodipinBenzotiazepiniDiltiazemDiltiazem SRFenilalkilaminiVerapamilVerapamil SR

Ko govorimo o razvrstitvi antagonistov kalcija, ne moremo omeniti, da so jih pred kratkim začeli deliti v dve veliki skupini, odvisno od vpliva na srčni utrip. Diltiazem in verapamil se imenujeta tako imenovani kalcijevi antagonisti, ki zmanjšujejo ritem (kalcijevi antagonisti, ki zmanjšujejo srčni utrip). V drugo skupino spadajo nifedipin in vsi drugi derivati ​​dihidropiridina, ki povečujejo ali ne spreminjajo srčnega utripa. Takšna razvrstitev je s kliničnega vidika upravičena, saj lahko pri številnih boleznih znižanje srčnega utripa ugodno vpliva na prognozo bolezni (na primer pri bolnikih po miokardnem infarktu), povečanje srčnega utripa pa lahko ima nasproten učinek.

  • Pomen poznavanja farmakokinetike in farmakodinamike kalcijevih antagonistov za kliničnega zdravnika

Zdravniki se morajo spomniti, da na klinično uporabo antagonistov kalcija do neke mere vplivajo njihove farmakokinetične lastnosti. Torej, nifedipin nima sposobnosti kopičenja v telesu, zato ob redni uporabi v istem odmerku njegov učinek (tako primarni kot sekundarni) ne postane močnejši. Verapamil, nasprotno, se v telesu kopiči ob redni uporabi, to lahko privede do povečanega njegovega terapevtskega učinka in pojava neželenih učinkov. Diltiazem se lahko nabira tudi v telesu, vendar v manjši meri kot verapamil.

Upoštevati je treba možnost farmakokinetičnih interakcij kalcijevih antagonistov z nekaterimi drugimi zdravili. Največji klinični pomen je očitno sposobnost verapamila, da poveča koncentracijo digoksina v krvi, kar pogosto vodi do pojava stranskih učinkov slednjega. Zato pri dodajanju verapamila k terapiji pri bolniku, ki prejema digoksin, je treba odmerek digoksina predhodno zmanjšati. Diltiazem v veliko manjšem obsegu deluje z digoksinom kot verapamil, interakcija nifedipina in digoksina pa se ne zdi kliničnega pomena.

Za skoraj vse antagoniste kalcija je značilna sprememba farmakokinetike s starostjo. Opozoriti je treba, da se pri starejših bolnikih očistek nifedipina, verapamila in diltiazema zmanjša, razpolovni čas teh zdravil pa se poveča, pogostost njihovih stranskih učinkov se ustrezno poveča. Za amlodipin je značilno tudi zmanjšanje očistka pri starejših. Zato starejši bolniki potrebujejo posebno natančen izbor odmerka vseh antagonistov kalcija, njihovi začetni odmerki pa morajo biti praviloma manjši od običajno predpisanih.

Prisotnost ledvične odpovedi ne vpliva pomembno na farmakokinetiko verapamila in diltiazema. Pri uporabi nifedipina pri bolnikih z ledvično odpovedjo, nasprotno, je mogoče podaljšati razpolovno dobo tega zdravila in posledično pojav stranskih učinkov. Z odpovedjo jeter se farmakokinetika skoraj vseh kalcijevih antagonistov spremeni. Poročali so o možnosti povečanja koncentracije teh zdravil pri bolnikih z jetrno cirozo na toksično raven [3].

Ne smemo pozabiti na možnost farmakodinamičnega medsebojnega delovanja kalcijevih antagonistov s številnimi drugimi zdravili. Torej, s kombinirano uporabo verapamila ali diltiazema z beta blokatorji je mogoče povzeti negativni inotropni učinek teh zdravil, kar pogosto vodi do občutnega poslabšanja funkcije levega prekata. Nasprotno je kombinirana uporaba nifedipina in zaviralcev beta povsem upravičena, saj se neželeni učinki obeh zdravil izravnajo. Nifedipina praviloma ne smemo predpisovati skupaj z nitrati, saj lahko takšna kombinacija povzroči prekomerno vazodilatacijo, znatno znižanje krvnega tlaka in pojav stranskih učinkov.

  • Prijava za kliniko

Glavne indikacije za imenovanje kalcijevih antagonistov so predstavljene v preglednici. 2. O številnih vprašanjih, povezanih z uporabo antagonistov kalcija v kliniki, obstajajo nasprotujoča si mnenja; nekateri razlogi za ta nasprotja bodo obravnavani v nadaljevanju..

Tabela 2. Indikacije za uporabo kalcijevih antagonistov v kliniki

BolezenNifedipinVerapamilDiltiazemStabilna angina pektoris+++Vasospastična angina pektoris+++Nestabilna angina!++Akutni miokardni infarkt!++Arterijska hipertenzija+++Postopno srčno popuščanje±±±Hipertrofična kardiomiopatija±++Supraventrikularne aritmije-++Legenda:
"+" - zdravilo je učinkovito; " - zdravilo je neučinkovito;
"!" - uporaba zdravila lahko negativno vpliva;
“±” - podatki o uporabi zdravila so si nasprotujoči.

Stabilna angina pektoris. Vsi antagonisti kalcija imajo antianginalno delovanje, to je sposobnost preprečevanja nastanka napadov angine. Povečajo bolnikovo toleranco do telesne aktivnosti, zmanjšajo potrebo po nitroglicerinu. Učinkovitost treh glavnih antagonistov kalcija s stabilno angino je približno enaka. Na splošno po resnosti antianginalnega učinka kalcijevi antagonisti praktično niso slabši od nitratov in so nekoliko boljši od zaviralcev beta.

Kot veste, je učinkovitost vseh antianginalnih zdravil občutno posamična nihanja. Antagonisti kalcija niso izjema. Pri nekaterih bolnikih imajo lahko slabo učinkovitost, pri drugih, nasprotno, po resnosti učinka, ki so boljši od drugih antianginalnih zdravil. V posebni študiji, katere namen je bil izbrati najučinkovitejše antianginalno zdravilo za vsakega bolnika s stabilno angino pektoris, so pokazali, da je nifedipin za približno 20% bolnikov najučinkovitejše zdravilo, to je, da je presegel učinek nitratov in zaviralcev beta [4].

Izraz "antagonisti kalcija" je prvi predlagal Fleckenstein leta 1969 in se nanašal na farmakološke lastnosti zdravil, ki imajo koronarni, vazodilatacijski in negativni inotropni učinek

Z drugimi besedami, v nekaterih primerih lahko nifedipin obravnavamo kot izbirno zdravilo pri zdravljenju angine pektoris. Poleg tega obstajajo situacije, ko je nifedipin tudi izbirno zdravilo, ker so druga antianginalna zdravila kontraindicirana (na primer, ko so zaviralci beta in blokatorji kalcijevih antagonistov kontraindicirani v primerih motenj atrioventrikularne prevodnosti ali kadar ta zdravila dajejo stranske učinke). Na to dejstvo se pogosto pozabi, ko predlagajo, da na splošno ne zavrnejo jemanja nifedipina zaradi možnosti njegovih stranskih učinkov..

Vasospastična angina pektoris. Vsi antagonisti kalcija imajo izrazit učinek pri bolnikih z vazospastično angino pektoris. Zanimivo je, da izvedljivosti uporabe kalcijevih antagonistov pri tej bolezni ne oporekajo niti goreči nasprotniki teh zdravil. Kot kažejo rezultati raziskav, imajo vsi antagonisti kalcija približno enako učinkovitost pri preprečevanju napadov vazospastične angine pektoris. Zanimivi pa so rezultati nedavne raziskave 100 kardiologov v Evropi - večina jih za to patologijo raje predpiše zdravila iz skupine dihidropiridina in zlasti nifedipin [5].

Nestabilna angina pektoris. Rezultati uporabe kalcijevih antagonistov pri nestabilni angini niso bili tako spodbudni, kot so mislili prej. Sredi 80. let prejšnjega stoletja so v študiji HINT (Holland Interuniversity Nifedipine / Metoprolol Trial) pokazali, da je uporaba nifedipina pri bolnikih z nestabilno angino pektoris privedla do povečanja pojavnosti miokardnega infarkta (v zvezi s tem je bila študija predčasno prekinjena). Vendar pri predpisovanju nifedipina v kombinaciji z metoprololom ni bilo zaznanega negativnega učinka nifedipina na prognozo nestabilne angine. Če je bil nifedipin predpisan bolnikom, ki so prej prejemali zaviralce beta, potem je to celo zmanjšalo verjetnost za razvoj miokardnega infarkta [6].

Uporaba kalcijevih antagonistov z nestabilno ritmo z nestabilno angino je dala bolj spodbudne rezultate. Številne študije so pokazale, da uporaba verapamila in diltiazema pri nestabilni angini ni nič manj učinkovita kot uporaba zaviralcev beta. Nedavno so bili objavljeni rezultati študije, v kateri je bilo dokazano, da je bilo dajanje diltiazma intravensko pri nestabilni angini bistveno učinkovitejše kot intravensko dajanje nitroglicerina [7]..

Akutni miokardni infarkt. Teoretično naj bi kalcijevi antagonisti pozitivno vplivali na akutni miokardni infarkt - njihov učinek je bil dokazan v številnih eksperimentalnih raziskavah. Vendar v praksi rezultati uporabe kalcijevih antagonistov pri akutnem miokardnem infarktu niso bili tako uspešni. Na začetku 80-ih let so bila izvedena velika randomizirana preskušanja, po katerih nifedipin ni pomembno vplival na obseg miokardnega infarkta [8, 9]. Malo kasneje se je izkazalo, da lahko uporaba nifedipina celo prispeva k poslabšanju prognoze pri akutnem miokardnem infarktu.

Uporaba verapamila v akutnem obdobju miokardnega infarkta po večini študij prav tako ni vplivala na velikost infarkta. Če je bil verapamil predpisan pozneje (en do dva tedna po pojavu akutnega miokardnega infarkta), potem je njegovo imenovanje izboljšalo prognozo bolezni in znatno zmanjšalo verjetnost ponovitve miokardnega infarkta [10]. Enak učinek je imel tudi diltiazem. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je imenovanje verapamila in diltiazema bistveno izboljšalo napoved bolezni pri akutnem miokardnem infarktu, če so jih predpisali pacientom brez znakov kongestivnega srčnega popuščanja; ob prisotnosti slednjega je imenovanje verapamila in diltiazema bistveno poslabšalo prognozo življenja bolnikov.

Tako je treba pri akutnem miokardnem infarktu kalcijeve antagoniste predpisati strogo diferencialno. Dajanju teh zdravil se je treba izogibati že v prvih dneh bolezni, pozneje pa so kalcijevi antagonisti, ki zmanjšujejo ritem (verapamil in diltiazem), lahko zelo koristni, zlasti kadar so zaviralci receptorjev beta kontraindicirani. Uporaba nifedipina pri akutnem miokardnem infarktu je očitno možna le v kombinaciji z zaviralci beta in le v primerih, ko ima bolnik napade angine, ki jih ni mogoče zdraviti z drugimi antianginalnimi zdravili.

Arterijska hipertenzija. Številne študije so prepričljivo dokazale sposobnost nifedipina za hitro in zanesljivo znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, tudi hudo. Pomembno je, da nifedipin ne povzroča ortostatske hipotenzije. Hitrost delovanja nifedipina je nepogrešljivo orodje za lajšanje hipertenzivnih kriz.

Nifedipin pri zdravljenju arterijske hipertenzije je dobro kombiniran z diuretiki, zaviralci beta, pa tudi z zaviralci angiotenzinske konvertaze. Uporaba nifedipina v kombinaciji z zgornjimi zdravili vam omogoča uporabo nižjih odmerkov in s tem zmanjšanje tveganja za neželene učinke. Uporaba dozirnih oblik nifedipina s podaljšanim sproščanjem za arterijsko hipertenzijo se je izkazala za učinkovito in priročno. Pri uporabi teh odmernih oblik je bila pogostost neželenih učinkov tudi znatno manjša..

Verapamil in diltiazem sta zelo učinkovita pri arterijski hipertenziji. Številne študije so pokazale, da ta zdravila po učinkovitosti niso slabša od zaviralcev beta in zaviralcev angiotenzinske konvertaze..

Zelo pomembno je, da uporaba antagonistov kalcija pri arterijski hipertenziji prispeva k regresiji hipertrofije levega prekata. V tem delovanju so kalcijevi antagonisti boljši od antihipertenzivnih zdravil, kot so diuretiki in zaviralci beta, in so drugi le po zaviralcih angiotenzinske konvertaze..

Odpoved srca. Morda so rezultati uporabe antagonistov kalcija pri tej patologiji najbolj nasprotujoči si. Pred tem je bilo predlagano uporabo nifedipina za zdravljenje srčnega popuščanja, glede na prisotnost vazodilatacijskih lastnosti tega zdravila, vendar prepričljivih dokazov o njegovi učinkovitosti ni bilo. Uporaba samega amlodipina je dala zelo spodbudne rezultate..

Pomirjevalni antagonisti kalcija lahko znatno poslabšajo delovanje miokarda, če je ta na začetku oslabljen, zato se njihova uporaba pri bolnikih s srčnim popuščanjem že dolgo šteje za kontraindicirana. Nedavno pa je bilo dokazano, da je z diltiazemom, ki ga poleg običajne terapije predpišemo pri bolnikih s kongestivno kardiomiopatijo, bistveno izboljšal kazalnike srčnega delovanja in splošnega stanja bolnikov, pa tudi povečano telesno toleranco, ne da bi negativno vplival na prognozo bolnikov [11].

  • Stranski učinki kalcijevih antagonistov

Kot katero koli drugo zdravilo ima tudi antagonisti kalcija stranske učinke. Poleg tega so slednja pri različnih zdravilih precej različna, pa tudi farmakološke lastnosti. Pri imenovanju vseh antagonistov kalcija je značilen le pojav edemov na nogah; najpogosteje ga opazimo pri uporabi dihidropiridinskih derivatov.

Neželeni učinki dihidropiridinskih antagonistov kalcija so najpogosteje povezani s prekomerno vazodilatacijo, vključujejo pojav občutka toplote, pordelost kože (predvsem na obrazu), pojav glavobola, znatno znižanje krvnega tlaka. Antagonisti kalcija pogosto povzročajo motnje atrioventrikularne prevodnosti, lahko tudi poslabšajo kontraktilnost levega prekata.

  • Varnostno vprašanje dolgotrajne terapije z kalcijevimi antagonisti

Kot je navedeno zgoraj, so kalcijevi antagonisti že od začetka 80. let pridobili veliko priljubljenost in se zelo pogosto uporabljali pri najrazličnejših boleznih. Vendar pa so se sredi devetdesetih pojavila precej senzacionalna sporočila o nevarnosti njihove uporabe in celo pozivi, naj jih popolnoma opustijo [14]. Potekala je ostra razprava o ustreznosti in varnosti uporabe antagonistov kalcija, katerih nujnost je bila namenjena boju za vpliv na farmacevtski trg.

Pri nas je ta razprava dobila povsem nenaučen značaj. V tisku se je pojavilo več člankov, na primer "Zdravila, ki ubijajo" ali "Nevarna zdravila". V nedavnem članku (Moskovskaya Pravda, 22. novembra 1996) je bilo zlasti neposredno navedeno, da bi morali „kardiologi nujno odstraniti iz prakse priljubljena in široko oglaševana zdravila, kot je Corinfar. "Ne le, da imajo močne in nezaželene stranske učinke, ampak preprosto povečajo smrtnost." Posledica vsega tega sta bila panika med bolniki, ki so prejemali kalcijeve antagoniste, in nenadna prekinitev njihovega vnosa s strani mnogih bolnikov. Revija Terapevtski arhiv je poročala o številnih primerih razvoja akutnega miokardnega infarkta po nenadni odpovedi nifedipina, kar je še enkrat dokazalo prisotnost odtegnitvenega sindroma pri tem zdravilu.

V resnici sredi 90-ih niso bili pridobljeni nobeni bistveno novi podatki o varnosti kalcijevih antagonistov. Kot je navedeno zgoraj, je bila možnost negativnega učinka nifedipina na prognozo bolnikov z nestabilno angino pektoris in akutnim miokardnim infarktom odkrita sredi 80. let. Pro-ishemični učinek nifedipina, ki so mu v veliki meri pripisali njegove negativne lastnosti, prav tako ni odkritje, saj so ga odkrili že leta 1978, torej skoraj takoj, takoj ko se je začela široka uporaba tega zdravila na kliniki [15].

Dolgo je bila znana tudi možnost negativnega učinka verapamila in diltiazema na prognozo bolnikov v akutni fazi miokardnega infarkta, še posebej, če so ta zdravila predpisovali bolnikom z znaki kongestivnega srčnega popuščanja..

Vsi ti neželeni učinki kalcijevih antagonistov sploh niso postali razlog za zavrnitev uporabe teh zdravil, dovolili so le pojasnitev indikacij za njihovo imenovanje.

V zvezi z bolniki s stabilnim potekom koronarne bolezni srca trenutno ni razloga, da bi se uporaba kalcijevih antagonistov zdela nevarna. V zadnjih nekaj letih so bili objavljeni rezultati številnih raziskav, ki kažejo na odsotnost negativnega učinka kalcijevih antagonistov na napoved življenja pri takih bolnikih. Tako so pred kratkim objavili rezultate študije, izvedene v Izraelu, ki je retrospektivno ovrednotila rezultate dolgoročnega spremljanja (v povprečju 3,2 leta) za 11.575 bolnikov s koronarno boleznijo. Približno polovica teh bolnikov je prejela kalcijeve antagoniste, druga polovica pa ne. Analiza je pokazala, da ni bilo razlik v umrljivosti in pogostosti zapletov srčne bolezni med obema skupinama bolnikov [16].

Nedavno sta bili zaključeni dve veliki, kontrolirani, randomizirani preskušanji pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo s stabilno angino pektoris, ki sta tudi potrdila učinkovitost in varnost kalcijevih antagonistov. V študiji TIBET je bilo dokazano, da dajanje nifedipin retarda ni nič manj učinkovito kot dajanje atenolola v smislu povečanja telesne tolerance in zmanjšanja števila epizod miokardne ishemije. Prav tako niso opazili negativnega vpliva nifedipina na prognozo življenja bolnikov [17]. V študiji APSIS so pokazali, da uporaba verapamila ni bila nič manj učinkovita kot uporaba metoprolola pri odpravljanju simptomov angine pektoris in je dala enak rezultat glede na prognozo bolezni [18].

Tako so kalcijevi antagonisti zelo učinkovita zdravila, katerih delovanje je dokazano z več kot 20-letnimi izkušnjami njihove uporabe na kliniki. Seveda ta zdravila niso univerzalno zdravljenje vseh bolezni (takšna zdravila načeloma ne obstajajo). Prisotnost stranskih in neželenih učinkov pri antagonistih kalcija zahteva različen pristop tako do imenovanja kalcijevih antagonistov na splošno kot tudi do izbire določenega zdravila iz te skupine.

Izkušnje z antagonisti kalcija prepričljivo kažejo zvestobo načelu diferenciranega zdravljenja koronarne bolezni srca. Uspeh lahko štejemo le pri poskusu zdravljenja bolezni na splošno po standardni shemi, ampak pri določenem bolniku, glede na raznolikost manifestacije in poznavanje klinične farmakologije uporabljenih zdravil..

Literatura

1. Fleckenstein A., Tritthart H., Fleckenstein B., Herbst A., Grun G. Eine neue Gruppe kompetitiver Ca ++ -Antagonisten (Iproveratril, D6000, Prenylamin) mit starken Hemeffekten auf die elektromekanische Koppelung im Warmbluter-myocard 1969: 307: R25.
2. Ringer S. Nadaljnji prispevek o vplivu različnih sestavin krvi na krčenje srca // J. Physiol. Lond. 1882; 4: 29–42.
3. Echizen H., Eichelbaum M. Klinična farmakokinetika verapamila, nifedipina in diltiazema // Clin. Farmakokinetika 1986; 11: 425-449.
4. Metelitsa V. I., Kokurina E. V., Martsevich S. Y. Individualna izbira in dolgotrajno jemanje antianginalnih zdravil za sekundarno preprečevanje ishemične bolezni srca: težave, novi pristopi // Sov. Med. Rev. A. Kardiologija. 1991; 3: 111-134.
5. Fox K. M., Jespersen C. M., Ferrari R., Rehnqvist N. Kako evropski kardiologi dojemajo vlogo antagonistov kalcija pri zdravljenju stabilne angine // Eur. Srce J. 1997; 18 Suppl. A.: A113-A116.
6. Poročilo nizozemske raziskovalne skupine za meduniverziteto Nifedipin / Metoprolol Trial (HINT). Zgodnje zdravljenje nestabilne angine v oddelku za koronarno oskrbo: randomizirana dvojno slepa placebo nadzorovana primerjava ponavljajoče se ishemije pri bolnikih, zdravljenih z nifedipinom ali metoprololom ali obema // Br. Srce J. 1986; 56: 400-413.
7. Göbel E. J. A. M., Hautvast R. W. M., van Gilst W. H. et al. Randomizirano, dvojno slepo preskušanje intravenskega diltiazma proti gliceriltrinitratu za stabilno angino pektoris // Lancet 1995; 346: 1653-1657.
8. Muller J. E., Morrison J., Stone P. H. et al. Terapija z nifedipinom za bolnike z groženim in akutnim miokardnim infarktom: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana primerjava // Cirkulacija 1984; 69: 740-747.
9. Sirnes P. A., Overskeid K., Pedersen T. R. et al. Evolucija velikosti infarkta med zgodnjo uporabo nifedipina pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom: Norveška multicentarna preskušnja Nifedipin. Naklada 1984; 70: 638-644.
10. Danska študijska skupina o Verapamilu pri miokardnem infarktu. Vpliv verapamila na smrtnost in večje dogodke po akutnem miokardnem infarktu. (Danska preizkušnja o infarktu Verapamil II - DAVIT II) // Am. J. Cardiol. 1990; 66: 33I-40I.
11. Figulla H., Gietzen F., Raiber M., Hegselmann R., Soballa R., Hilgers R., DiDi Study Group. Diltiazem izboljšuje delovanje srca in telesno sposobnost pri bolnikih z razširjeno kardiomiopatijo. Resilmi diltiazema v preskusu z razširjeno kardiomiopatijo // Circulation 1996; 94: 346-352.
12. Martševič S. Y., Metelica V. I., Rumiantsev D. O. et al. Razvoj tolerance na nifedipin pri bolnikih s stabilno angino pektoris // Brit. J. Clin. Farmakol 1990; 29: 339–346.
13. Martševič S.Y., Metelica V.I., Rumiantsev D.O. et al. Razvoj tolerance na nifedipin pri bolnikih s stabilno angino pektoris // Brit. J. Clin. Farmakol 1990; 29: 339–346.
14. Furberg C. D., Psaty B. M., Meyer J. V. Nifedipin. Z odmerkom povezano povečanje umrljivosti pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo // Circulation 1995; 92: 1326-1331.
15. Jariwalla A. G., Anderson E. G. Proizvodnja ishemične srčne bolečine z nifedipinom // Br. Med. J. 1978; 1: 1181-1183.
16. Braun S., Boyko V., Behar S. Kalcijevi antagonisti in umrljivost pri bolnikih s koronarno boleznijo: kohortna študija 11575 bolnikov // J. Am. Coll. Kardiol. 1996; 28: 7-11.
17. Dargie H. J., Ford I., Fox K. M., študijska skupina TIBET. Skupno evropsko preizkušanje ishemičnih bremen (TIBET). Učinki ishemije in zdravljenja z atenololom, nifedipinom in njihova kombinacija na izid pri bolnikih s kronično stabilno angino // Eur. Srce J. 1996; 17: 104-112.
18. Rehnqvist N., Hjemdahl P., Billing E., Bjorkander I., Erikssson S.V., Forslund L., Held C., Nasman P., Wallen N. H. Učinki metoprolola vs verapamila pri bolnikih s stabilno angino pektoris. Študija prognoze angine v Stockholmu (APSIS) // Eur. Srce J. 1996; 17: 76–81.

Neželeni učinki kalcijevih antagonistov

  • Razvoj odvisnosti

Dolgo časa je veljalo, da učinek antagonistov kalcija ob njihovi redni uporabi ostaja stabilen, torej se jim zasvojenost ne razvije. Izkazalo pa se je, da to velja le za verapamil: učinek tega zdravila se v resnici ne zmanjša. Ob redni uporabi nifedipina se nasprotno pogosto opazi zmanjšanje njegove učinkovitosti, podobno kot pri dolgotrajni uporabi nitratov. Pri nekaterih bolnikih s podaljšano uporabo nifedipina lahko njegov učinek zaradi razvoja popolne zasvojenosti popolnoma izgine [12]. Ne gre pa pomisliti, da razvoj odvisnosti od nifedipina znatno omejuje njegovo uporabo. Zdravnik mora le pravočasno prepoznati ta pojav in zdravilo prekiniti (postopoma, da ne pride do odtegnitvenega sindroma). Čez nekaj časa se bo obnovila občutljivost na nifedipin.

  • Sindrom umika

Varnost zdravljenja je v določeni meri odvisna od tega, ali ima zdravilo sposobnost proizvajanja odtegnitvenega sindroma. Zelo pomembno je, da se odtegnitveni sindrom lahko pojavi ne le po popolnem odpovedi zdravljenja, temveč tudi ob ozadju zdravljenja v primerih, ko se uporabljajo kratkodelujoče odmerne oblike ali kadar so intervali med odmerki dovolj veliki. To je mogoče z uporabo kratkotrajnih dozirnih oblik nifedipina [13].

Klinični pomen odtegnitve se lahko razlikuje glede na resnost bolezni. Če pri bolnikih s stabilno angino odtegnitveni sindrom praviloma ne povzroča resnih zapletov, so pri bolnikih z nestabilno angino in akutnim miokardnim infarktom njegove posledice lahko veliko pomembnejše. Obstajajo vsi razlogi za domnevo, da je negativni rezultat uporabe nifedipina pri nestabilni angini in akutnem miokardnem infarktu v veliki meri posledica razvoja odtegnitvenega sindroma pri predpisovanju kratko delujočega nifedipina (in sicer so bile v teh študijah uporabljene takšne odmerne oblike tega zdravila). Možno je, da bo uporaba odmernih oblik nifedipina s podaljšanim sproščanjem pomagala preprečiti razvoj odtegnitvenih simptomov, ki se pojavijo med zdravljenjem, in znatno povečala varnost zdravljenja s tem zdravilom.

Pomembno Je, Da Se Zavedajo Vaskulitis